Godinama su psihijatrijske konsultacije otkrivale nešto što se nije sasvim uklapalo u priručnike: pacijenti s jednom dijagnozom koji su s vremenom akumulirali druge , ili kliničke prezentacije koje se nisu u potpunosti uklapale u jednu kategoriju. Depresija s anksioznošću, ADHD s autističnim simptomima, shizofrenija koja se preklapa s bipolarnim osobinama... Svakodnevna praksa je jasno pokazala da su granice između poremećaja mnogo mutnije nego što su oznake sugerirale.
Velika međunarodna studija, objavljena u časopisu Nature , sada pruža čvrsto biološko objašnjenje za ovaj fenomen. Istraživanje, u kojem su učestvovali timovi iz 33 zemlje, uključujući Španiju , pokazuje da 14 psihijatrijskih poremećaja dijeli genetske varijante rizika i da se mogu grupirati u pet glavnih genomskih profila. Umjesto izoliranih bolesti, ono prikazuje sliku porodica poremećaja koje dijele zajednički molekularni supstrat.
Makro-studija s više od milion genoma
Analiza se zasniva na podacima preko milion ljudi sa psihijatrijskim poremećajima i nekoliko miliona nedijagnosticiranih kontrolnih ispitanika, što je čini jednom od najvećih genetskih studija ikada provedenih u oblasti mentalnog zdravlja. Rad je dio Konzorcija za psihijatrijsku genomiku , a vodi ga, između ostalih, Andrew Grotzinger (Univerzitet Colorado Boulder), uz značajno učešće evropskih grupa kao što je CIBERSAM i vodećih bolnica u Španiji, uključujući bolnicu Vall d'Hebron i bolnicu del Mar u Barceloni.
Kroz studije asocijacije na nivou cijelog genoma (GWAS), istraživači su identificirali stotine genetskih varijanti i više od stotinu hromosomskih regija povezanih s rizikom od razvoja psihijatrijskih poremećaja. Umjesto da ih analiziraju zasebno za svaku dijagnozu, odlučili su se za međusektorski pristup: traženje zajedničkog genetskog signala među različitim bolestima.
Rezultat je bila identifikacija pet glavnih "genomskih faktora" koji objašnjavaju veliki dio genetskih varijacija u 14 poremećaja. Ovi faktori grupišu patologije koje, iako se klinički smatraju različitim, dijele zajedničku nasljednu osnovu i pokazuju slične obrasce ekspresije gena u mozgu.
Kao što ističe Antoni Ramos Quiroga, šef psihijatrije u Vall d'Hebronu, cilj ove linije istraživanja je "rastavljanje genetske slagalice dio po dio" kako bi se došlo do precizne medicine koja nam omogućava da predvidimo rizike i usavršimo tretmane. Ne radi se o pronalaženju jednog gena odgovornog za svaki poremećaj, već o razumijevanju kako konstelacije varijanti utiču na specifične neuronske mreže i sklopove.
Pet porodica poremećaja koji dijele genetske rizike
Studija sažima genetsku složenost psihijatrije u pet glavnih faktora koji grupišu poremećaje prema njihovom nasljednom preklapanju. Unutar svake grupe, genetska korelacija je posebno jaka, iako se relevantne veze uočavaju i između različitih kategorija.
- Kompulzivni faktor. Uključuje Anoreksija nervoza, opsesivno-kompulzivni poremećaj (OKP) i Touretteov sindromKarakteriziraju ga varijante povezane s repetitivnim ponašanjem i rigidnim obrascima razmišljanja, te pokazuje određeno preklapanje s anksioznošću.
- Faktor internalizacije. Grupa velika depresija, anksiozni poremećaji i posttraumatski stresni poremećaj (PTSP)Ovdje je uočeno jedno od najupečatljivijih preklapanja: ova tri uslova dijele otprilike 90% vašeg genetskog rizikašto se uklapa u čestu koegzistenciju ovih dijagnoza u klinici.
- Neurorazvojni faktor. Ono okuplja poremećaj iz autističnog spektra i poremećaj hiperaktivnosti s deficitom pažnje (ADHD)sa djelimičnim utjecajem Touretteovog sindroma. Uključene varijante su usko povezane s procesima ranog razvoja mozga.
- Šizofrenija-bipolarni faktor. Pridružite se šizofrenija i bipolarni poremećaj, koje dijele otprilike 66% njihovih genetskih markeraOva nasljedna bliskost pomaže u razumijevanju zašto ponekad granice između dva stanja nisu tako jasne prilikom postavljanja dijagnoze.
- Faktor upotrebe supstanci. Obuhvata ovisnosti od alkohol, kanabis, nikotin i opioidi, s nekim preklapanjem s ADHD-om i impulsivnostZa svaku supstancu uočavaju se specifične varijante (na primjer, geni koji kodiraju enzime metabolizma alkohola ili nikotinske receptore) i jaka veza sa socioekonomskim i kognitivnim pokazateljima.
Ovi faktori ne samo da ukazuju na to koji poremećaji imaju tendenciju genetskog grupiranja, već nam također omogućavaju da pratimo koje su vrste ćelija i regije mozga uključene u svaku porodicu. Na primjer, kod šizofrenije-bipolarne ose, varijante se prvenstveno eksprimiraju u ekscitatornim neuronima u područjima uključenim u obradu stvarnosti, dok je kod internalizirajućih poremećaja signal više povezan sa glijalnim ćelijama i pratećom infrastrukturom nervnog tkiva.
Uočeni obrazac se poklapa sa onim što profesionalci svakodnevno viđaju. Kao što Ramos Quiroga naglašava, procenat zajedničkih varijanti između ADHD-a i depresije je takođe visok, nešto što su kliničari već sumnjali kada su primetili kako se ove dijagnoze često preklapaju kod istih pacijenata i komplikuju njihovo lečenje.
Ključna uloga ranog razvoja mozga
Jedan od najuvjerljivijih nalaza studije je da se mnogi faktori rizika aktiviraju tokom fetalnog razvoja i putem epigenetičkih procesa . Geni povezani s ovim faktorima pokazuju vrhunac ekspresije u ranim fazama formiranja mozga, što ukazuje na to da se značajan dio psihijatrijske ranjivosti uspostavlja prije rođenja.
Jednostavno rečeno, ove naslijeđene osobine utiču na to kako se grade neuronske veze : koji krugovi su ojačani, koje vrste neurona prevladavaju u određenim područjima i kako je organizovana komunikacija između moždanih regija. Male varijacije u ovim "nacrtima" možda ne predstavljaju probleme za većinu ljudi, ali u kombinaciji s određenim faktorima okoline povećavaju vjerovatnoću razvoja simptoma depresije, anksioznosti, psihoze ili poteškoća s pažnjom.
U komentaru objavljenom i u časopisu Nature , Abdel Abdellaoui sa Odsjeka za psihijatriju Univerziteta u Amsterdamu naglašava upravo ovu ideju: rezultati pojačavaju važnost ranih razvojnih procesa u psihijatrijskom riziku . Prema ovom stručnjaku, mentalne poremećaje ne treba shvatati kao „defektnu biologiju“, već kao nesretni presjek između normalnih genetskih varijacija i stresa iz okoline.
Ramos Quiroga ponavlja istu poentu: identifikovane varijante su predisponirajući faktori , a ne osuda. One mogu prevagnuti, ali konačni ishod također zavisi od okoline: od izloženosti traumatičnim iskustvima (kao što su zlostavljanje ili nasilje) do upotrebe supstanci ili hroničnog stresa. Svi ovi elementi djeluju u interakciji s genetskom osnovom i mogu aktivirati, modulirati ili ublažiti rizik.
U stvari, podaci o upotrebi supstanci pokazuju snažnu vezu između genetskih faktora rizika i varijabli kao što su nivo prihoda, kognitivne performanse i socioekonomsko okruženje . To ukazuje na to da, u nekim slučajevima, genetika ne djeluje u vakuumu, već je duboko isprepletena sa životnim uslovima.
Dijagnoze koje se preispituju: između konsultacija i laboratorija
Rezultati ove opsežne studije podstiču debatu koja se godinama vodi u psihijatriji: u kojoj mjeri trenutne dijagnostičke kategorije odražavaju stvarnu biologiju mozga ? Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje (DSM), koji se široko koristi u Evropi i Španiji, klasifikuje bolesti na osnovu skupa simptoma o kojima su se stručnjaci dogovorili.
Abdellaoui naglašava da, budući da je vrlo malo genetskih varijanti isključivo vezano za jednu dijagnozu , ove kategorije mogu biti korisne za kliničku praksu, ali su uglavnom „proizvoljne“ iz biološke perspektive. Drugim riječima, one pomažu stručnjacima da se međusobno razumiju i organiziraju usluge, ali se ne poklapaju uvijek s načinom na koji genetika raspoređuje rizik.
Iz bolnice Hospital del Mar u Barceloni, psihijatrica Francina Fonseca tvrdi da su trenutne klasifikacije i dalje neophodne za svakodnevnu praksu. Međutim, priznaje da je usavršavanje ključno : u mentalnom zdravlju trenutno ne postoje laboratorijski testovi ili tehnike neuroimaginga koje omogućavaju nedvosmislenu dijagnozu. Sve se zasniva na simptomima koje opisuju pacijenti, a interpretiraju kliničari, uz inherentni stepen subjektivnosti.
Stručnjaci naglašavaju da studije poput ove ne mijenjaju preko noći način na koji se pacijent liječi tokom konsultacija, ali pomažu u redefiniranju mentalnih poremećaja na biološkijoj osnovi. Ramos Quiroga ističe da će ova linija istraživanja omogućiti, srednjoročno, klasifikaciju koja je više usklađena s genetikom i uključenim moždanim krugovima, što bi moglo olakšati ranije i preciznije dijagnoze.
Rad također ima etičke i društvene implikacije. Abdellaoui ističe da su neke varijante povezane sa osom shizofrenije i bipolarnog poremećaja povezane s potencijalno korisnim osobinama , poput kreativnosti, motivacije i upornosti, koje doprinose akademskom uspjehu izvan čistih kognitivnih sposobnosti. Ovo dovodi u pitanje stav da su rizične varijante puki "defekti" i postavlja pitanja o praksama poput skrininga embriona na psihijatrijski rizik kod in vitro oplodnje, što bi nenamjerno moglo smanjiti neurodiverzitet.
Prema preciznoj medicini u mentalnom zdravlju
Evropska naučna zajednica vidi ovakve nalaze kao priliku za unapređenje precizne medicine u psihijatriji , cilj koji se već ostvaruje u drugim oblastima poput onkologije. Razumijevanje koje su varijante i krugovi povezani sa specifičnim grupama poremećaja omogućit će dizajniranje mnogo ciljanijih intervencija u budućnosti.
U praksi, ovo bi se moglo prevesti u nove molekularne ciljeve za razvoj lijekova ili prenamjenu postojećih tretmana koji su se pokazali efikasnim kod nekoliko poremećaja (kao što su neki antidepresivi), ali čiji mehanizam djelovanja još nije u potpunosti shvaćen. Genomski faktori opisani u ovoj studiji nude okvir za istraživanje terapija koje djeluju na "zajedničkoj osnovi" nekoliko bolesti, umjesto da se fokusiraju isključivo na određenu dijagnozu.
Istovremeno, autori su oprezni u pogledu ograničenja studije. Većina podataka dolazi od ljudi evropskog porijekla , što zahtijeva proširenje uzoraka na druge populacije kako bi se izbjegla pristranost i osiguralo da su zaključci zaista globalni. Nadalje, ističu da genetika sama po sebi nije dovoljna da se predvidi ko će razviti poremećaj, ali pomaže u razumijevanju zašto toliko ljudi akumulira više dijagnoza tokom svog života.
U Španiji i drugim evropskim zemljama, gdje potražnja za mentalnom zdravstvenom zaštitom nastavlja rasti, ove informacije pojačavaju potrebu za integracijom genetike, kliničkih faktora i socijalnih faktora u sveobuhvatniji model njege. Ne radi se samo o etiketiranju, već o podršci ljudima čija ranjivost proizlazi iz presjeka njihove biologije i okolnosti u kojima žive.
Posmatrajući ove nalaze u cjelini, ono što se pojavljuje je promjena perspektive: 14 proučavanih poremećaja više se ne posmatra kao izolovani entiteti, već kao dio jedinstvenog genetskog arhipelaga. Razumijevanje zajedničkih korijena depresije, anksioznosti, shizofrenije, ADHD-a i ovisnosti omogućava bolje objašnjenje stvarnosti kliničke prakse, briše granice između dijagnoza i otvara vrata personalizovanijim tretmanima. Biologija ne briše složenost ljudskog iskustva, ali nudi precizniju mapu za snalaženje na terenu koji se do sada presijecao gotovo isključivo kompasom simptoma.
